LEO Pharma presenta nuevos datos de seguridad de un nuevo tratamiento biológico en investigación, tralokinumab en el Congreso EADV 2020

  • Los resultados de un análisis agrupado de seguridad de diversos ensayos fase 3, fase 2 y fase 2b demuestran que la frecuencia global de acontecimientos adversos con el fármaco en desarrollo fue similar a la observada con placebo en el periodo de tratamiento inicial de 16 semanas en adultos con dermatitis atópica moderada a grave1
  • En un análisis exploratorio del ensayo clínico fase 3 ECZTRA 1, el tratamiento con este fármaco redujo significativamente la colonización por S. aureus en comparación con placebo en la semana 162 .
  • El estudio fase 2 ECZTRA 5 mostró que su uso no influyó en las tasas de respuesta a la vacuna Tpa (vacuna combinada contra el tétanos, la difteria y la tos ferina acelular) ni a la del meningococo3

Barcelona, 02 de noviembre de 2020– LEO Pharma presentó en el marco del congreso EADV los datos de seguridad de tralokinumab, un anticuerpo monoclonal totalmente humano en fase de investigación que neutraliza específicamente la citocina interleucina-13 (IL-13)1, un promotor clave de la inflamación crónica subyacente en la dermatitis atópica en adultos.4,5 Actualmente este medicamento se encuentra bajo evaluación por parte de la Administración de Medicamentos y Alimentos (FDA) de Estados Unidos y por la Agencia Europea del Medicamento (EMA).

Los resultados de un análisis agrupado de los datos de tres ensayos fase 3 (ECZTRA 1, 2 y ECZTRA 3), un ensayo fase 2 (ECZTRA 5) y un ensayo fase 2b demuestran que la frecuencia global de acontecimientos adversos fue similar a la observada con placebo en el periodo de tratamiento inicial de 16 semanas cuando se utilizó en monoterapia y en combinación con el corticosteroide tópico (CST) mometasona furoato en pacientes adultos con dermatitis atópica moderada a grave1. La compañía también ha presentado datos de los efectos sobre la colonización por S. aureus y sobre los efectos de la vacuna Tdap y vacunas contra el meningococo.2,3 Los resultados se han presentado durante el congreso virtual de la Academia Europea de Dermatología y Venereología (EADV) de 2020.

“Dado que la dermatitis atópica es una enfermedad crónica que puede afectar a las personas durante toda su vida, los estudios que demuestren la seguridad de este fármaco, sus efectos sobre la colonización por S. aureus y sus efectos sobre la respuesta a vacunas son fundamentales para ayudar a los profesionales sanitarios y a los pacientes a evaluar posibles nuevas opciones terapéuticas,” señaló el profesor Dr. Thomas Werfel, director de investigación de la división de inmunodermatología y alergia y director adjunto del departamento clínico de dermatología y alergia de la Universidad Médica de Hannover. “Esperamos con expectación obtener más datos de este nuevo anticuerpo monoclonal”.

Datos de seguridad agrupados y conjuntivitis

El análisis agrupado de los datos de seguridad (n=2.285) de cinco estudios demostró que una dosis de 300 mg del fármaco en desarrollo administrada cada dos semanas tuvo un perfil de seguridad similar al de placebo durante 52 semanas de tratamiento: la frecuencia global de acontecimientos adversos fue parecida en los dos grupos, lo que es coherente con los resultados observados durante el periodo de tratamiento inicial de 16 semanas.1

Los datos del análisis agrupado también mostraron que la frecuencia de conjuntivitis fue mayor en los pacientes tratados con el anticuerpo monoclonal (n=1.605) que en los tratados con placebo (n=680) y que las tasas de conjuntivitis fueron del 7,5% y el 3,2%, respectivamente.6

Colonización por Staphylococcus aureus (S. aureus)

Los resultados de un análisis exploratorio de los datos de un ensayo fase 3 (ECZTRA 1) (n=802) mostraron que una dosis de 300 mg (n= 603) redujo significativamente la colonización por Staphylococcus aureus (S. aureus) en las zonas de la piel lesionadas en comparación con placebo (n=199) en pacientes adultos con dermatitis atópica moderada a grave.2

Estudio sobre el efecto en la respuesta a vacunas

En un ensayo fase 2 (ECZTRA 5) en el que se evaluaron las respuestas a vacunas en adultos (n=215) con dermatitis atópica moderada a grave que recibieron la vacuna Tdap y la vacuna contra el meningococo se constató que la administración de una dosis de 300 mg no influyó en la respuesta a dichas vacunas.3

“Pacientes de todo el mundo nos han informado de los efectos negativos físicos, psicológicos y sociales que provoca la dermatitis atópica en numerosos adultos que padecen esta enfermedad debilitante,” indicó el Dr. Kim Kjøller, vicepresidente ejecutivo de la división mundial de investigación y desarrollo de LEO Pharma. “Estamos animados por los resultados de estos estudios que demuestran que este nuevo inhibidor podría ser una opción terapéutica bien tolerada para los profesionales sanitarios y sus pacientes”.

Acerca de los ensayos de tralokinumab ECZTRA 1, ECZTRA 2, ECZTRA 3, ECZTRA 5 y fase 2b

ECZTRA 1 y ECZTRA 2 fueron dos ensayos aleatorizados, doble ciego, controlados con placebo y multinacionales de 52 semanas de duración realizados en 802 y 794 pacientes adultos, respectivamente, para evaluar la eficacia y la seguridad de una dosis de 300 mg en monoterapia en adultos con dermatitis atópica moderada a grave que eran candidatos para recibir tratamiento sistémico.7

ECZTRA 3 fue un ensayo doble ciego, aleatorizado, controlado con placebo y multinacional de 32 semanas de duración realizado en 380 pacientes adultos para evaluar la eficacia y la seguridad del fármaco en desarrollo en una dosis de 300 mg en combinación con CST en adultos con dermatitis atópica moderada a grave que eran candidatos para recibir tratamiento sistémico.8

ECZTRA 5 fue un ensayo aleatorizado, doble ciego y controlado con placebo realizado en 215 pacientes adultos con dermatitis atópica para evaluar el efecto del tratamiento sobre las respuestas inmunológicas (de anticuerpos) a vacunas en adultos con dermatitis atópica moderada a grave que eran candidatos para recibir tratamiento sistémico.

El ensayo fase 2b fue un ensayo clínico aleatorizado, doble ciego, controlado con placebo y de determinación de dosis para evaluar la eficacia y la seguridad en pacientes adultos con dermatitis atópica moderada a grave.9

Acerca de la dermatitis atópica

La dermatitis atópica (DA) es una enfermedad cutánea crónica, inflamatoria y heterogénea que se caracteriza por un picor intenso y lesiones eczematosas.10 Las causas de la dermatitis atópica son una disfunción de la barrera de protección cutánea y una desregulación del sistema inmunológico, lo que produce inflamación crónica.11 Las citocinas tipo 2, como la IL-13, desempeñan un papel crucial en los aspectos clave de la fisiopatología de la dermatitis atópica.4,12

Acerca de LEO Pharma

LEO Pharma es un líder mundial en el campo de la dermatología médica con una sólida cartera de productos en investigación y desarrollo, una amplia gama de tratamientos comercializados y un espíritu pionero. Fundada en 1908 y propiedad de la Fundación LEO, LEO Pharma ha llevado a cabo actividades de investigación y desarrollo durante décadas para conseguir progresos en la ciencia de la dermatología, los cuales han dado lugar a nuevos tratamientos estándar para las personas con enfermedades cutáneas. La sede central de LEO Pharma está en Dinamarca y su plantilla mundial es de 6.000 personas que prestan sus servicios a 92 millones de pacientes en 130 países. Si desea obtener más información sobre LEO Pharma, visite www.leo-pharma.com.

 

 

1Simpson E, et al. Safety of specifically targeting interleukin-13 with tralokinumab in adult patients with moderate-to-severe atopic dermatitis: pooled analysis of five randomised, double-blind, placebo-controlled Phase 3 and Phase 2 trials. E-poster at European Academy of Dermatology and Venereology (EADV) Virtual Congress; October 29-31, 2020. P0218; Abstract 1464.

2Bieber T, et al. Impact of targeting interleukin-13 on Staphylococcus aureus colonisation: results from a Phase 3, randomised, double-blind, placebo- controlled trial with tralokinumab in adult patients with atopic dermatitis. Oral presentation at European Academy of Dermatology and Venereology (EADV) Virtual Congress; October 29-31, 2020. Abstract 1363.

3Merola J, et al. Vaccine antibody responses in tralokinumab-treated adult patients with moderate-to-severe atopic dermatitis: results from the 30-week Phase 2 ECZTRA 5 trial. E-poster at European Academy of Dermatology and Venereology (EADV) Virtual Congress; October 29-31, 2020. P0181; Abstract 806.

4Bieber T. Interleukin-13: Targeting an underestimated cytokine in atopic dermatitis. Allergy. 2020;75:54–62

5Popovic B, et al. Structural characterisation reveals mechanism of IL-13-neutralising monoclonal antibody tralokinumab as inhibition of binding to IL- 13Rα1 and IL-13Rα2. J Mol Biol. 2017;429:208-219.

6Wollenberg A, et al. Conjunctivitis in tralokinumab-treated adult patients with moderate-to-severe atopic dermatitis: pooled results from five clinical trials. E-poster at European Academy of Dermatology and Venereology (EADV) Virtual Congress; October 29-31, 2020. P0216; Abstract 1448.

7Wollenberg, et al. Tralokinumab for moderate-to-severe atopic dermatitis: results from two 52-week, randomized, double-blind, multicentre, placebo- controlled phase III trials (ECZTRA 1 and ECZTRA 2). British Journal of Dermatology. 2020.

8Silverberg JI, et al. Tralokinumab plus topical corticosteroids for the treatment of moderate-to-severe atopic dermatitis: results from the double-blind, randomized, multicentre, placebo-controlled phase III ECZTRA 3 trial. British Journal of Dermatology. 2020.

9ClinicalTrials.gov. National Library of Medicine (U.S.). Phase 2 Study to Evaluate the Efficacy and Safety of Tralokinumab in Adults with Atopic Dermatitis (Phase 2b). Identifier NCT02347176. https://clinicaltrials.gov/ct2/show/NCT02347176

10Weidinger S, et al. Atopic dermatitis. Lancet 2016;387:1109-1122.

11Boguniewicz M, et al. Atopic dermatitis: a disease of altered skin barrier and immune dysregulation. Immunol Rev 2011;242(1):233-46. 12Tsoi LC, et al. Atopic dermatitis is an IL-13 dominant disease with greater molecular heterogeneity compared to psoriasis. J Invest Dermatol 2019;139:1480-1489.